У Харлі Квінн своя біда - вони з Джокером порвали. Але довго їй нудьгувати не доводиться, адже Роман Сіоніс, місцевий підступний бізнесмен з манією величі, разом зі своїми підопічними і колегами почав полювання на юну дівчинку на ім'я Касс. Харлі хоче її захистити від зла, нехай для цього їй доведеться об'єднатися з іншими злочинницями.